BRCA1和BRCA2基因编码的两个蛋白在DNA损伤反应中都发挥至关重要的作用,特别是在相合重小组修复(HRR)双链DNA崩塌(DSB)过程中都。装载这两个基因胚系突变(gBRCAmut)的往往存在HRR缺陷,因而对PARP抗病毒治疗法敏感。
本数据系统性旨在评核PARP抗病毒尼拉帕安(Niraparib)运用于装载gBRCAmut的更早乳腺癌的活性。
BRAVO是一项随机、封闭标签的3期检验,招聘了装载gBRCAmut、HER2阴性的、既往治疗法≤2次或辅助化学治疗法后12个年底罹患的更早乳腺癌患者,按2:1随机分至尼拉帕安小组(n=141)或化学治疗法小组(PC;艾日布林、卡培他芝、长春瑞芝或吉西他芝单药治疗法,n=74)。入小组的雌激素特异性阳性的患者不感兴趣过≥1 新线内分泌治疗法,并在转移性治疗法此后令人满意或在(新)辅助治疗法后12个年底内罹患。主要绕道是中都心评核的无令人满意生存期(PFS)。次要绕道都有总生存期(OS)、区域内评核的PFS、实证消除叛将(ORR)和可靠度。
在中都期系统性和再度系统性中都,两小组的PFS
在原本的中都期系统性之后,招聘因无效而中止。PC小组的区域内和中都心评核的PFS中间存在水平不一致,致使信息审批。在再度系统性中都(中都位随访了19.9个年底),尼拉帕安小组和PC小组中都心评核的中都位PFS分别为4.1个年底 vs 3.1个年底(风险比[HR] 0.96, 95%C 0.65-1.44;p=0.86);区域内评核的中都位PFS分别为5.0个年底 vs 3.1个年底(HR 0.65, 95%CI 0.46-0.93)。
两小组的OS
尼拉帕安小组和PC小组的中都位OS分别是14.5个年底 vs 15.2个年底(HR 0.95, 95%CI 0.63-1.42, p=0.79)。两小组的实证消除叛将分别是35%(95%CI 26-45)和31%(95%CI 19-46)。
该数据系统性结果提示尼拉帕安在这类患者人群中都的具治疗法活性,但因为对照小组的信息审批,无法对检验假设进行准确评核。
原始出处:
Nicholas C. Turner, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res September 2 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0310
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