大规模的磷酸化组成员数据分析将要急剧揭示在特定蛋白质型式里面自已强调与脑思维癌症之外的突变。了解和治疗法这些癌症的方法有将必须靶向和利用特定脑亚型的方法有。因此，在非人类所脊椎动物和人类所里面接触这些许多人已变得至关关键性。重新组成员建刚毛之外病原（rAAVs）是在脑系统里面进行时突变传递的首选方法有，对特定的脑社群没有内在的依赖性。系统的减弱子断定已经通过允许以单蛋白质分辨率进行时磷酸化组成员和一般说来遗传学数据分析的关键技术的最新的发展而受益加速。但对于减弱子考虑的搜索空间仍然很大。为了集里面我们的减弱子考虑，著者考虑专门数据分析Scn1a的抑制势头，Scn1a是在不同脑社群里面强调的突变，其摧残与不堪重负的痉挛病之外。结合可用交叉交叉核仁测序（scATAC-seq）数据的单蛋白质测定与地区性种群的基因序列保守派性相结合，著者在该突变附近提名了十个候选抑制基因序列。著者确切了三种减弱子，共同靶向强调Scn1a的脑社群的广度。其里面，一种特定的短抑制基因序列能够将病原强调管制为强调PV的小脑里面间脑（PV cIN）。
方法有：四名病人（两名男性/两名成年人，年龄组22-57岁）接纳了一项麻醉术，手术了脑组成员织（脑小脑和脑部）以治疗法耐药痉挛。在所有的病例里面，每个大多数人都曾接纳过一次初步的手术术，摆放硬膜下和/或深度电阻进行时脑部监测，以确切痉挛发作的位置。从白海豚和脑小脑取300μm腌渍，在白海豚腌渍里面，病原的靶向是基底膜新喀里多尼亚。在接种病原后7～14d对培养的人腌渍进行时电生理记录。将培养的人腌渍移转到到记录四楼。对固有膜和真空管功能性进行时分析。家兔分别保持在17.8–26.1℃和30–70%的微观吸热和湿度范围内。这些参数被的关系监测和控制在比如说聚居四楼。从普林斯顿大学（MIT）的社群里面获得了一只雌性平常狨兔（6岁左右）。成年（2岁）雄性猕兔（macacamulatta）来自哥伦比亚大学巴特勒两所的加州东欧国家脊椎动物数据分析里面心。在果蝇脑腌渍内置（Zivic Instruments）上进行时齿状腌渍，并在冰冷的人工粘液液（ACSF）里面解剖V1小脑。经过处理后，可用可用Nova-Seq S2 100反应内置试剂盒（Illumina）进行时测序。
结果：在正常或病理的发展情况（包括Dret病症）体检继电内置成熟阶段的里面期动态的主要心理障碍是，在不可用转突变动物的情况无法转回特定的蛋白质型式。即使采用繁杂的遗传解决方案，几位的PV cIN也很难带入靶标。尽量避免它们的丰度（它们代表所有抑制性cIN的40％）并且出现得相对较晚。更最常地说，在本数据分析里面确切的减弱子给予了兼具类似于临床意义的脑社群的访问唯一可。最明显的是，这些减弱剂可以通过突变疗法或适度脑活性而潜在地可用减轻Dret病症的衰落症状。著者归功于局部和胸部注射可可用有效性的病原传递到脑。通过局部注射，可能会改善局灶性痉挛，PFC功能心理障碍或白海豚记忆心理障碍。正因如此，近期引入病原可可用必须全面介入的情况，例如，纠正一般性痉挛发作或思维病和脑退行性癌症。著者的数据分析表明，对抑制锕系元素的完全符合鉴定为治疗法环境里面特定蛋白质型式的受益给予了橙色。关键性的是，归功于我们的减弱子考虑方法有可推广到其他突变。总体而言，我们断定了一组成员七个针对不同脑社群和里面枢脑系统区域兼具多样抗体的减弱剂。即使采用了完全符合的标准（对远距离许多人的依赖性> 90％），我们的方法有仍兼具值得注意的成功率（> 20％）。此外，正如高度保守派的基因序列所预测的那样，著者测试的减弱子集在包括人类所在内的所有种群里面被确实兼具同等的依赖性和有效性性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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