Chem：缩小50%！联合新药组合弥补癌症耐药性

最近科学研究结果以题为“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》杂志上。德克萨斯大学布鲁克斯所学校Jonathan Sessler研究员表示，“我们的建立联系候选制剂比市售最庞大的抗癌制剂更有效性，这一结果让人愤慨。”由朝鲜大学的Sessler和Jong Seung Kim领导的设计团队共同开发了一种原称C1的制剂，它必须同时将乳腺癌保持一致在易受攻击的状态，并能释放出强效毒素。2个月后，放弃制剂治疗的荷瘤血清的比并未治疗血清的小约75%，的表面积一般来知道是直接放弃相同制剂血清的一半。据了解，C1制剂部分通过抑制剂的排泄而起主导作用。刚开始的时候，乳腺癌就像是一个即兴太快的跑步者：气管困难。它繁殖低速太快，燃烧的能量太多，导致无法获得足够的氧气。长时间情况下，体内细胞需要用氧糖类，但早期变革为无氧糖类，效率高。像累坏了的跑步者，喘着气还小腿，在这个早期先决条件，的排泄所致且非常脆弱，所以这也正是许多乳腺癌制剂发挥最佳主导作用的时候。但是，随着的早熟和排泄的改变，细胞不一定可能会造已成抗药性，这对患儿来知道是一种危险的扭转。Sessler想到，“当转换已成长时间的排泄时，它就可能会造已成持续性。如果我们阻扰这种变革，那我们就必须继续利用的脆弱期。”两个月后，患有进化丙型肝炎的血清(注射了C1)比并未放弃治疗的血清(注射了grey灰色)小了75% (蓝色)，比直接放弃除此以外制剂(Dox和DCA)的血清(蓝色)的小一半。图片来源：德克萨斯大学布鲁克斯所学校最近科学研究之中C1的创新之所在位置在于，将抗癌药与一种可以阻扰长时间气管的化学键联系起来。C1之中曾两种活性金属元素，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)亚基。Dox是一种并未常用了几十年的庞大的乳腺癌化疗制剂；DCA可以将细胞的糖类转变成为厌氧。科学研究职员并没有发明人这两种金属元素，但他们是第一个将它们这两者紧密结合已成单个化学键并在荷瘤血清上进行测试的人。Sessler想到，C1有效性性的难以实现，将两种活性金属元素紧密结合在一个化学键之中，这样当它们穿过癌细胞时，就可能会同时所在位置于同一位置。第三种金属元素抑制剂一部分称为线粒体的癌细胞，然后释放出Dox和DCA。后一种设计金属元素确保两个活物金属元素在最有效性的以外得到运载。在这项科学研究之中，血清体内的并未对化疗制剂Dox造已成了抗病毒，这证明建立联系实验室制剂无论如何克服了抗病毒。科学研究职员并未为他们的C1制剂申请了专利。Sessler是一名患儿患儿，他的职业生涯一直在积极参与寻找治疗方法。“现在，乳腺癌诊断不一定就是宣判死刑，”Sessler知道。，“我们希望见到乳腺癌在我们的才对必须已成为一种慢性性疾病。”更早出所在位置;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018