肩胛高血压症是一种最常见的肩胛骨骼疾病，其主要可能是肩胛骨形成和肩胛骨释放出来失衡，致使肩胛骨组织定量丢失。干细胞来源的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞放射治疗药物，由于其比起亲代干细胞而受到越来越多的关注，因此，探讨腺体来源的EVS在肩胛高血压发病程序中会的作用。
方法：采用基于切向流去除(TFF)系统的多重去除系统分离ASC-EV，还用透射电镜、建模日光散射、Zeta电平、流式细胞仪、趋化因子感测器和激酶联免疫吸附测试对其进行表征。
结果：EVS富含与肩胛骨代谢和间充质干细胞(MSC)迁至涉及的趋化因子和趋化因子。尤其是核因子受体激活剂κB阴离子的天然消除剂--护肩胛骨芝在ASCEV中会高度富集。我们发现麻醉ASC-EVS可以减轻肩胛高血压人体内的肩胛骨丢失。ASC-EVS显著消除吞噬细胞的陷肩胛骨细胞同化，促进肩胛骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的迁至。然而，OPG缺失的ASC-EVS没有显示出效陷肩胛骨细胞生成的作用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对核酸RNA测序数据进行了分析，以确定与效肩胛高血压涉及的miRNA候选基因。Asc-EVS中会的miR-21-5p通过下调Acvr2a来消除陷肩胛骨细胞的同化。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs显著降低了陷肩胛骨细胞形成涉及基因的表示。ASC-EVS经麻醉后驶出肩胛骨组织，且持续时间较长。
平面图1 从人ASCs分离的EVS(ASC-EVS)的特点。(A)ASC-EVS的经典作品和高热透射的集品(TEM)平面位图。比例尺，100 nm(左边)和50 nm(右)。(B)用建模日光散射法测定ASC-EVS的粒径分布。(C)EV表面标志物(CD9、CD63和CD81)和内外蛋白质标志物(GM130和Calnexin)的流式细胞术分析。(D)测量ASC-EVS的Zeta电平。ASC-EV的平均Zeta电平为-16.3 mV
平面图2 给予ASC-EVS可改善去卵巢人体内的肩胛高血压症表型。(A)具有民族特色的肩胛骨小梁横断面平面位图；(B)股肩胛骨三维重建平面位图。(c-h)股肩胛骨肩胛骨小梁各向异性的计量。首次放射治疗4周后，由此而来左边侧股肩胛骨，用μCT测量肩胛骨小梁结构指数。数据均数±标准差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，肩胛骨体积；BV/TV，肩胛骨体积百分比；TB。TH，肩胛骨小梁厚度；TB。否，肩胛骨小梁数量；SMI，结构模型指数
平面图3 EV趋化因子与肩胛骨代谢的关系。(A)趋化因子感测器的民族特色萤日光平面位图。(1)胰岛芝的集趋化因子-1、(2)白细胞羟基丁酸-17、(3)肩胛骨激活芝、(4)肩胛骨共通点牵涉到蛋白质-6、(5)肩胛骨共通点牵涉到蛋白质、(6)肩胛骨桥蛋白质、(7)单核细胞趋化蛋白质-1、(8)基质镀层蛋白质激酶-2、(9)基质镀层蛋白质激酶-3、(10)转化趋化因子-β1、(11)坏死因子-α和(12)肩胛骨共通点牵涉到蛋白质-7。(B)趋化因子的中会位数像芝强度。(C)激酶联免疫吸附测试(ELISA)测定OPG蛋白质表示。数据为平均±SD
结论:ASC-EVS中会的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p可消除陷肩胛骨细胞同化，减少肩胛骨释放出来涉及基因的表示，提示ASC-EVS有望成为放射治疗肩胛高血压的无细胞放射治疗剂。
注解出处：
Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)
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